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生命科学学院博士生耿晶、孙秀峰以第一作者在Nature子刊《Nature immunology》上发表研究论文

时间:2015-10-09 00:00

  2015928日,生命科学学院博士研究生耿晶、孙秀峰以第一作者在Nature子刊《Nature immunology》上作为封面文章发表题为“Kinases Mst1 and Mst2 positively regulate phagocytic induction of reactive oxygen species and bactericidal activity”的研究论文。

  该研究成果揭示了吞噬性细胞内Hippo信号通路关键激酶Mst1Mst2通过活化Rac家族蛋白来调节线粒体向吞噬小泡募集并释放ROS来清除病原体,这个生物学过程在天然免疫和宿主防御中发挥着重要作用。该成果解析了人的Mst1基因缺失或Rac2基因突变引发免疫缺陷综合症的致病机理,为研究人类感染性疾病提供了全新的视角。该研究成果还被美国期刊评价机构Research Square收录为近期重要研究发现并作动画影片展示。

  当机体发生病原体感染时,吞噬性细胞在抵抗感染中迅速响应,以发挥清除病原体的重要作用,这一功能是通过其活化后发挥的吞噬和杀伤作用来实现的。吞噬性细胞将病原体内吞后形成吞噬小泡,并协同招募线粒体使其向吞噬小泡内释放大量ROS来实现杀死病原体的作用,然而其具体机制一直以来都不甚明了。

  周大旺教授研究团队长期从事Hippo通路研究,通过基因敲除、敲入或转基因手段发现Hippo通路在组织稳态维持中的重要作用。Hippo通路缺失与人的Rac2的失活突变引起的人类免疫缺陷综合症表型十分相似,本研究揭示了其内在机制即失活的Rac1/2就是通过与TRAF6紧密结合来破坏TRAF6-ECSIT复合体,使得产生的ROS大大减少进而增加了对病原体的易感性,为该疾病的治疗提供了细胞和分子生物学依据。

  该论文的主要工作由生命科学学院周大旺教授与陈兰芬教授研究团队中的2012级博士生耿晶、2013级博士生孙秀峰以及王平、张世浩和王晓珍等学生共同承担,并与厦门市第一医院、台湾长庚大学、中国科学技术大学等单位合作完成,通讯作者为周大旺教授和陈兰芬教授。该研究工作获得了国家自然科学基金委和科技部的资助。

  全文链接:http://www.nature.com/ni/journal/vaop/ncurrent/full/ni.3268.html